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上一期我们拆解了MenB疫苗研发攻坚阶段的抗原设计逻辑、免疫原性评价体系与生产工艺攻关，并追踪到苏州聚微生物、先声祥瑞两家企业已于2026年5月先后完成CDE临床试验申请受理，从临床前迈入注册申报阶段。候选抗原确定、免疫原性初步验证完成之后，摆在研发团队面前的下一道关卡是：如何用系统的临床前评价数据，证明候选疫苗"值得"进入人体试验？动物模型该如何选择？体外杀菌抗体检测（SBA/hSBA）——公认的MenB疫苗保护效力"金标准"替代终点——应如何标准化执行并保证数据可追溯？毒理学研究又需要满足哪些核心设计要求？本期我们不仅拆解临床前评价的技术逻辑，还将**公开我们自建的MenB靶菌株库与真实SBA检测数据，展示我们在功能抗体检测领域的技术积累。

01

动物模型选择与免疫原性验证策略

1.1 动物模型选择的基本原则

根据国家食品药品监督管理局发布的《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》，疫苗的药理学试验应优先考虑采用动物模型直接评价免疫原性；若存在感染性疾病动物模型，可通过病原体攻击试验评价保护效果；若无法建立动物模型，则应建立能验证疫苗有效性的体外替代试验[1]。国际上，WHO关于疫苗及含佐剂疫苗非临床评价的指南体系同样强调，非临床毒理学研究所用的抗原与佐剂批次应尽可能与**人体试验用批次一致或具有充分可比性[2]。对于MenB候选疫苗而言，由于人是脑膜炎球菌的**天然宿主，缺乏能够模拟人体自然感染与保护过程的理想动物模型，因此体外功能抗体检测（SBA/hSBA）在临床前评价体系中承担了核心的"保护效力预测"角色——这也是本期我们将其作为重点拆解对象的原因。

1.2 常用动物模型：小鼠与家兔

目前MenB候选疫苗临床前评价中最常用的两类动物模型是小鼠模型与家兔模型。针对脑膜炎球菌结合疫苗建立的ICR小鼠免疫原性模型显示，采用0天、14天两剂免疫程序，末次免疫后14天采血进行SBA检测，可作为疫苗候选物早期概念验证的稳定模型[3]；该方法学（小鼠品系选择、免疫剂量爬坡、幼兔补体来源SBA检测）对蛋白类MenB候选疫苗的早期抗原优化同样具有参考价值。家兔模型则更常用于外膜囊泡（OMV）类候选疫苗的免疫原性与局部耐受性联合评价——鼻内免疫家兔的研究证实，天然外膜囊泡（NOMV）疫苗可诱导有效的局部黏膜抗体反应，同时产生可检测的血清杀菌抗体应答[4]，为OMV类候选疫苗的动物模型选择提供了可参考的实证依据。

1.3 剂量-免疫原性关系与免疫程序优化

《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》明确要求，动物长期毒性试验应尽可能同步开展免疫原性评价，接种剂量原则上应使疫苗在动物体内达到**免疫应答，且接种次数建议至少比临床拟定接种次数多1次，暴露间隔一般为2～3周[1]。这意味着临床前阶段的免疫程序设计并非简单复制临床方案，而需要通过剂量爬坡与频次优化，在动物体内充分验证抗原的免疫原性上限，为后续临床剂量选择提供扎实依据。

02

SBA/hSBA检测：

从体外杀菌活性锚定人体保护效力

2.1 

方法学基础：

为什么SBA是MenB疫苗评价的"金标准"

血清杀菌活性检测（Serum Bactericidal Assay, SBA）通过测定血清抗体在补体存在下杆灭脑膜炎球菌靶菌株的能力，是目前**被广泛接受的MenB疫苗保护效力替代终点。根据补体来源不同，SBA可分为采用幼兔补体的rSBA与采用人源补体的hSBA两种体系，二者在敏感性、特异性与适用研发阶段上存在差异，需结合具体项目阶段与法规要求灵活选择[5]。一项针对110株MenB靶菌株的内源性补体hSBA（enc-hSBA）方法学验证研究确认，hSBA滴度≥1:4被广泛接受为个体是否对MenB疫苗产生保护性应答的替代标志[6]——这一阈值判定标准，正是我们标准化检测流程与放行标准设计的核心依据。

2.2 

标准化检测流程：

杀菌抗体检测

我们建立的SBA检测流程严格遵循"靶菌准备—杀菌试验—菌落计数与数据分析"三阶段设计，通常在三个工作日内完成一次完整检测：**天完成靶菌复苏；第二天转种靶菌并同步准备微量滴定板（缓冲液、血清样品与质控品加样）；随后开展杀菌试验；第三天进行菌落计数与数据分析。流程中涉及活菌操作的步骤均须在I级生物安全柜中进行，以保证操作人员安全与检测数据的可靠性。

（昌柏科技MenB SBA检测流程）

2.3 

质控与放行标准：

让每一批数据都可追溯

每一批SBA检测数据能否被采信，取决于对照品是否满足预设的可接受标准。我们的检测体系要求同批次对照品必须同时满足以下条件：

• 无污染；

• 不因邻列稀释度扩散导致生长异常；

• 对照孔CFU计数落在60-200范围内，且处于批次均值±30%以内；

• 相邻稀释度对照孔计数偏差控制在-20%以内（除非无对应邻列）。

只有全部质控指标达标，该批次样品的杀菌滴度结果才被判定为有效数据——这是我们对每一份检测报告负责的底线。

图片
（昌柏科技对照孔菌落分布示例：无污染、菌落梯度清晰可辨，满足放行标准）

2.4 

真实检测数据：

B045靶菌株杀菌滴度测定案例

以昌柏科技实验室完成的一次B045靶菌株（人源补体hSBA体系）检测为例：按照末次仍满足≥50%杀菌活性的**稀释度确定终点滴度的通行判定方法[6]，最终判定阳性对照1杀菌滴度为1:1024，样品杀菌滴度为1:512。

2.5 

自建MenB靶菌株库：

覆盖国内主流克隆群

预测抗原覆盖率（如第二期所述的MATS/gMATS方法）与SBA杀菌滴度检测，都高度依赖靶菌株的代表性。为支持国内客户的MenB候选疫苗研发，我们已建成涵盖cc4821、cc32、cc11及多个UA（未定型）克隆群的MenB靶菌株库，菌株来源包括病人分离株、健康人携带株及密切接触者分离株，并配套记录每株菌的补体来源、ST型、PorA/fHbp/NHBA/NadA基因型等关键信息。其中cc4821作为已被证实在国内呈高侵袭力流行趋势的优势克隆群[7]，在我们的菌株库中占据相当比例，可为聚焦本土流行病学特征的抗原设计与覆盖率验证提供针对性支持。

（昌柏科技自建MenB靶菌株库示例（部分展示））

03

毒理学研究设计：

为IND申报奠定安全基础

3.1 

重复给药毒性试验设计要点

《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》要求疫苗的动物长期毒性试验应选用至少一种相关种属动物，接种次数建议比临床拟定接种次数多1次，暴露间隔一般为2～3周，且不需要每日给药；试验设计还应尽可能同步开展免疫原性评价，并重点考察接种部位与全身的病理反应[1]。对于OMV/蛋白抗原联合佐剂的MenB候选疫苗，这意味着重复给药毒性试验的免疫程序设计需要与临床拟定方案保持逻辑对应，同时预留充分的观察窗口以捕捉迟发性毒性信号。

3.2 

局部耐受性与全身反应观察

局部刺激性试验是毒理学研究设计中的必检项目，需要系统考察接种部位的红肿、硬结等局部反应，以及体温、体重、行为学等全身指标的变化趋势[1]。对于含佐剂的OMV类MenB候选疫苗，内毒素残留是驱动局部与全身反应原性的主要因素之一（如第二期所述），因此临床前局部耐受性数据的完整性，直接影响后续婴幼儿人群反应原性风险的预判准确度。

3.3 

生殖与发育毒性桥接研究

生殖毒性试验并非所有疫苗品种的必检项目，但对于计划覆盖育龄期人群或存在意外妊娠暴露风险的候选疫苗，通常需要开展生殖与发育毒性桥接研究。已上市的4CMenB（Bexsero）临床前评价数据显示，雌性家兔以约10倍人用剂量当量接种后，未观察到明显的母体或胎儿毒性，妊娠、母体行为、雌性生育力及产后发育均未受到影响；疫苗在接种母兔中具有免疫原性，且抗体可经泌乳转移至幼兔体内[8]。这一案例说明，规范设计的家兔生殖毒性桥接研究，可为MenB候选疫苗的育龄期人群安全性评价提供充分依据。

04

IND申报资料准备与常见发补风险

4.1

临床前资料清单核心要素

完整的IND申报资料包中，临床前评价部分通常需要涵盖：候选疫苗的免疫原性证据（动物模型数据及/或体外SBA/hSBA数据）、至少一种相关动物种属的重复给药毒性数据、局部耐受性数据，以及必要时的生殖与发育毒性数据[1]，若涉及减毒活疫苗或新型递送系统，还需评估生物分布特征[2]。这些数据需要与拟定的临床给药剂量、免疫程序、接种途径形成完整的逻辑对应关系，而非孤立的安全性/有效性证据堆砌。

4.2 

常见发补风险与应对

结合我们协助客户申报的项目经验，MenB候选疫苗临床前阶段最常见的发补风险集中在三方面：一是动物免疫程序与临床拟定方案缺乏逻辑对应（如动物剂量爬坡未覆盖临床拟用剂量范围）；二是SBA/hSBA检测数据缺乏完整的方法学验证记录（靶菌株来源、补体体系选择依据、可接受标准判定逻辑）；三是对特殊人群（如计划覆盖育龄期女性）缺乏针对性的生殖毒性桥接数据。提前规划检测方法学验证与动物试验设计的逻辑闭环，可显著降低发补概率、缩短IND获批周期。

05

实力展示：昌柏科技的

临床前评价与SBA/hSBA检测能力

回顾本期拆解的临床前评价全流程——动物模型验证、SBA/hSBA标准化检测、毒理学研究设计、IND资料准备——每一个环节都需要扎实的技术积累与规范化的操作体系支撑。围绕我们的核心优势服务SBA/hSBA检测，我们已建成：

• 覆盖cc4821、cc32、cc11等国内主流克隆群及UA未定型菌株的MenB靶菌株库，配套完整的补体来源、ST型、PorA/fHbp/NHBA/NadA基因型档案；

• 标准化的SBA/hSBA检测流程，人源补体与幼兔补体双体系可选，配套完整的批次质控与放行标准；

• 覆盖动物模型选择、免疫程序设计、重复给药毒性/局部耐受性/生殖毒性试验方案设计的临床前研究全流程支持；

• 基于真实项目经验总结的IND申报资料准备清单与发补风险规避建议。

从瓶颈到突破：我们能提供什么支持？

作为专注于疫苗与传染病领域的CRO公司，我们在MenB疫苗临床前评价阶段可提供：动物模型选择与免疫程序设计、SBA/hSBA标准化检测（人源补体/幼兔补体双体系，自建MenB靶菌株库）、IND申报资料撰写与发补风险规避的全流程定制化服务。其中SBA/hSBA功能抗体检测是我们的核心优势服务，可为您的候选疫苗提供从抗原设计验证到人体保护效力预测的关键数据支撑。

如您正在为MenB候选疫苗规划临床前评价方案或需要SBA/hSBA检测支持，欢迎与我们的科学顾问团队沟通，共同验证您的疫苗保护效力。

06

下期预告·疫苗管线全周期实验指南

第四期：IND申报冲刺与**人体试验设计篇

临床前数据齐备后，候选疫苗即将迎来注册申报的关键跨越——IND申报资料该如何组织？**人体试验（First-in-Human）的剂量爬坡设计、安全性监测方案与知情同意书撰写需要满足哪些核心要求？下一篇我们将系统拆解MenB疫苗从IND获批到I期临床启动的完整路径。

参考文献

[1] 国家食品药品监督管理局. 预防用疫苗临床前研究技术指导原则. 2005年.
[2] WHO. Guidelines on the non-clinical evaluation of vaccine adjuvants and adjuvanted vaccines (Annex 2, TRS No. 987). 
[3] Arunachalam AB, Vile S, Rosas A. A Mouse Immunogenicity Model for the Evaluation of Meningococcal Conjugate Vaccines. Front Immunol. 2022. 
[4] Shoemaker DR, et al. Intranasal delivery of group B meningococcal native outer membrane vesicle vaccine induces local mucosal and serum bactericidal antibody responses in rabbits. Infect Immun. 2005. 
[5] Understanding immunogenicity assessments for meningococcal vaccines. 2020. 
[6] Endogenous complement human serum bactericidal assay (enc-hSBA) for vaccine effectiveness assessments against meningococcal serogroup B. npj Vaccines. 
[7] Evolution of Sequence Type 4821 Clonal Complex Hyperinvasive Neisseria meningitidis. Emerg Infect Dis. 2021. 
[8] EMA. Bexsero, common name - meningococcal group B Vaccine (rDNA, component, adsorbed) - Product Information. 

关于昌柏科技
安吉昌柏科技有限公司，聚焦于菌毒应用，尤其是传染病领域，形成了传染病药物与疫苗筛选评价、兽用药物疫苗开发评价、菌毒种放行检测等多个业务模块。目前可提供100余种传染病药物与疫苗相关评价管线，覆盖90%的主流研发管线。现有菌毒种资源广泛，覆盖病毒、细菌、真菌、支原体，且主要为国内三年内流行菌毒株。所有临床菌毒株来源清晰、合规、可溯源。可使用A/BSL-3级生物安全实验室，备案14种高致病性病原。A/BSL-2实验室1000平米以上，备案47种病原，负压笼位3000余笼。昌柏科技凭借优质的服务，**的专家团队储备，为国内外多家传染病药物及疫苗公司长期提供药效学评价与临床生物样本分析服务。