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前言 
猴痘疫情引发全球关注，疫苗研发迫在眉睫。对此，CDE发布了《预防用猴痘疫苗非临床有效性研究技术指导原则（试行）》及《预防用猴痘疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，两者分别针对猴痘疫苗研发的非临床和临床阶段，提供技术指导，旨在规范并加速猴痘疫苗研发进程，保障研发的科学性和高效性，助力企业应对猴痘疫情挑战。
下见《预防用猴痘疫苗非临床有效性研究技术指导原则（试行）》详细内容(右侧可上下滑动翻阅)
下见《预防用猴痘疫苗临床试验技术指导原则（试行）》详细内容(右侧可上下滑动翻阅)
猴痘病毒概述
猴痘是由猴痘病毒（Monkeypox virus, MPXV）感染所致的人兽共患病毒性疾病。猴痘病毒是痘病毒科，正痘病毒属的成员，是一种线性双链DNA病毒，其基因组全长约197kb。该病毒主要有两个分支，分支Ⅰ（曾称中非分支或刚果盆地分支）致病力较强，分支Ⅱ（曾称西非分支）相对较弱。猴痘病毒可通过接触、飞沫、污染物传播，感染后表现为发热、皮疹、淋巴结肿大，重症可致死亡，易感人群广泛。疫苗接种是疫情防控的重要措施之一，世界卫生组织对有猴痘病毒感染风险的人群推荐ACAM2000、MVA-BN和LC16三种疫苗，还有多种减毒活疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗和重组亚单位疫苗处于研发中。
非临床有效性研究技术
指导原则（试行）
受试物要求
阐述受试物应代表临床试验拟用样品，在基本生产工艺流程、主要工艺参数及制剂处方初步确定后进行药效学研究，非临床研究期间尽量不变更关键工艺，如有变更需评估是否开展桥接或重新研究。
药效学研究
一、免疫原性
（1）说明需建立适当试验方法评价疫苗免疫原性，临床前动物免疫原性试验的作用，以及试验设计时需考虑的因素，如多种动物种属、不同免疫剂量、途径、程序等，还有对含佐剂疫苗的佐剂相关研究要求。
（2）强调免疫原性评价指标包括体液免疫（结合抗体、中和抗体效价）和细胞免疫等免疫应答水平。
二、动物保护力
（1）介绍应采用猴痘病毒攻毒试验评价疫苗保护效果，建立免疫剂量与生物效价关系。
（2）阐述动物种属选择原则，非人灵长类动物的优势及必要时需提供的合理性依据。
（3）说明试验设计需考虑动物数量、免疫途径与程序、攻毒时间和毒株选择、观察时间等因素。评价指标包括死亡率、临床表现、病毒载量及组织病理学检查等。
临床试验技术指导原则（试行）
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1、疫苗毒株选择：说明选择猴痘病毒毒株时需考虑的因素，以及基于非猴痘病毒开发疫苗时需提交的数据。
2、非临床研究作用：强调非临床研究结果对临床试验免疫途径、程序和安全性评价的参考价值。
3、临床试验目标人群：指出全人群普遍易感，建议纳入高暴露风险人群并考虑天花疫苗接种史的影响。
4、临床试验设计与评价
①Ⅰ、Ⅱ期临床试验：原则上首先在健康成年人群获得初步安全性结果，再纳入高暴露风险人群，包括一定比例的HIV（Human Immunodeficiency Virus, HIV）感染者；要明确入选/排除标准，考虑既往天花疫苗接种史，并关注高暴露风险人群的基线状态；早期临床试验中Ⅰ期按低剂量到高剂量顺序进行，Ⅱ期在目标人群中对免疫剂量进行探索并根据候选疫苗特点及非临床研究结果探索**接种途径；**临床人体试验建议每个剂量组均设立安慰剂对照；Ⅱ期临床试验中，优先选择获批用于猴痘防控的疫苗作为阳性对照。
②Ⅲ期临床试验：保护效力临床试验可选择在境内外有疫情的地区入组高暴露风险受试者及接触密切者，采用随机、安慰剂对照、事件驱动设计，样本量估算应确保检验效能，采用“环形接种”设计时要考虑多剂量次次数接种的影响。
③免疫原性及有效性评价：确立合理的免疫原性评价指标，包括体液免疫和细胞免疫指标；选择适宜有效性评价指标，如预防猴痘病毒感染、预防猴痘、预防猴痘重症或死亡等，建议以预防猴痘为主要终点。
关于昌柏|北科对MPXV的解决方案
从体外实验、攻毒模型到临床验证的全维度解决方案，昌柏|北科依托自主可控的A/BSL-3实验场地收集分离培养猴痘临床株，建立猴痘病毒评价管线，助力疫苗、药物申报。
一、病毒培养
拥有标准MPXV毒株的培养方法，病毒滴度可以达到1×108PFU/mL。
二、早期筛选及临床前评价
1. 受试物免疫原性筛选
通过Balb/c小鼠的免疫原性实验评价，通过剂量爬坡确定**受试物及**免疫剂量和程序。使用MPXV真毒进行中和抗体检测筛选，独立运行BSL-3实验室，人员周期场地可控，高性价比的真毒中和助力受试物筛选申报。
2. 受试物保护性筛选
由于MPXV和VACV之间存在高度的交叉保护，通过Balb/c小鼠的VACV攻毒保护评价，以低成本完成攻毒保护评价，确定申报受试物。
3. 受试物CAST/EiJ小鼠模型/灵长类动物保护性评价
使用CAST/EiJ小鼠和灵长类动物（食蟹猴和猕猴）进行MPXV攻毒建模，通过体重、组织病毒载量等指标评价受试物的保护性，两种不同动物模型完成申报。
参照GLP体系下独立运行BSL-3实验环境，丰富的免疫原性申报经验，多个攻毒保护性评价项目经验，助力申报方从筛选到申报，一站式服务。
三、临床生物样本分析优势
1. 检测场地
昌柏|北科临床生物样本分析实验室具有5年以上的疫苗免疫原性检测工作经验，曾接受多次客户及官方CFDI核查，为免疫原性评价保驾护航。
2. 团队人员
昌柏|北科具有多位超出5年的疫苗临床样品免疫原性检测服务经验的项目负责人，且多数为国内相关领域专家，具有丰富的疫苗检测经验。
3. 相关方法
昌柏|北科已完成猴痘中和抗体检测、结合抗体检测、细胞免疫（ICS、Elispot）方法学开发及验证工作，在GCLP质量体系下独立运行的BSL-3实验室助力临床生物样本分析。
4. HIV筛选
昌柏|北科开发验证了多种HIV病毒检测方法，可助力申报方将HIV感染者筛选入组，监测其体内HIV病毒载量，关注高暴露风险人群的基线状态。
关于昌柏|北科
安吉昌柏科技有限公司及其控股子公司北科(北京)药物研究院有限公司聚焦于菌毒应用，尤其是传染病领域，形成了传染病药物与疫苗筛选评价、兽用药物疫苗开发评价、菌毒种放行检测等多个业务模块。目前可提供100余种传染病药物与疫苗相关评价管线，覆盖90%的主流研发管线。现有菌毒种资源1268种，覆盖病毒、细菌、真菌、支原体，且主要为国内三年内流行菌毒株。所有临床菌毒株来源清晰、合规、可溯源。可使用A/BSL-3级生物安全实验室，备案14种高致病性病原。A/BSL-2实验室1000平米以上，备案47种病原，负压笼位3000余笼。昌柏科技凭借优质的服务，**的专家团队储备，为国内外多家传染病药物及疫苗公司长期提供药效学评价与临床生物样本分析服务。