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流感疫苗听起来像一个足够成熟的赛道。每年接种、每年换株、每年生产，技术路线和监管路径似乎都已经被反复验证。很多团队在立项讨论时，**反应也很直接：现在再做流感疫苗，是不是已经太晚了？

但真正进入这个领域后会发现，流感疫苗不是一个“有没有疫苗”的问题，而是一个“现有疫苗保护得够不够好、够不够广、够不够持久、够不够快”的问题。

WHO 估计，全球每年约有 10 亿例季节性流感病例，其中 300 万至 500 万例为重症，并造成约 29 万至 65 万例呼吸系统相关死亡[1]。在中国，2010—2015 年间平均每年约有 88,100 例流感相关超额呼吸系统死亡，且老年人群负担最重[2]。

所以，流感疫苗立项的核心问题不是“流感值不值得做”，而是：你的疫苗准备在哪个保护缺口里建立差异化？

01

流感疫苗不是“老赛道”，

而是持续变化的赛道

流感疫苗最大的特殊性，是它面对的病毒靶标每年都在变化。WHO 全球流感项目每年两次发布疫苗组成推荐，北半球通常在 2 月、南半球通常在 9 月发布；这些推荐基于 GISRS 监测数据和专家咨询，用于指导各国监管机构和企业开展季节性流感疫苗研发、生产和许可工作[3]。

2026—2027 北半球流感季推荐中，WHO 推荐三价疫苗组成覆盖 A(H1N1)pdm09、A(H3N2) 和 B/Victoria 三类病毒成分，并且对鸡胚平台与细胞培养/重组蛋白/核酸平台给出了不同的 H3N2 与 B/Victoria 推荐株[4]。这说明，流感疫苗项目从**天起就不是单纯的“抗原表达项目”，而是高度依赖流行病学、抗原漂移监测、免疫学评价和工艺放大的系统工程。

过去几年还有一个重要变化：B/Yamagata 系在全球范围内已长期未被确认检出。FDA 指出，2020 年 3 月后全球没有确认检测到正在传播的 B/Yamagata 系病毒，并在 2024—2025 美国流感季强烈建议生产企业从季节性流感疫苗中移除 B/Yamagata 成分，推动四价向三价回归[5]。

这件事对立项的启发很大：流感疫苗项目不能只按历史产品形态做规划，而要紧跟流行株生态、监管推荐变化和目标市场需求。

02

立项**问：

不是做什么平台，而是做给谁

很多流感疫苗项目一上来就讨论平台：鸡胚、细胞基质、重组蛋白、mRNA、病毒载体、广谱疫苗……这些问题当然重要，但顺序不能反。真正的立项起点应该是 TPP，也就是目标产品特征。

一个流感疫苗项目至少要先回答四个问题：做季节性疫苗，还是大流行预备疫苗？做普通成人，还是老年、儿童、免疫低下等高风险人群？做替代型产品，还是升级型产品？差异化来自平台、免疫持久性、广谱性，还是供应速度？

如果只是做一个常规季节性替代品，项目重点会落在工艺成熟度、质量一致性、免疫桥接和成本控制上。

如果目标是老年人群，重点会转向免疫增强策略，例如高剂量、佐剂或更强的抗原呈递能力。

如果目标是下一代广谱流感疫苗，就不能只看 HAI 抗体，还要提前布局交叉中和、NA 抗体、HA stem 相关免疫、细胞免疫和保护持久性评价。WHO 第二版下一代流感疫苗**产品特征也强调，应开发更安全、更高效、保护更广、保护时间更长且适合中低收入国家项目化使用的流感疫苗[6]。

一句话：平台是实现手段，TPP 才是立项锚点。

03

平台选择：

不是谁更新，谁就一定更好

目前美国 FDA 批准使用的季节性流感疫苗生产技术主要包括鸡胚生产、细胞培养生产和重组疫苗技术。CDC 也指出，季节性流感疫苗通常设计为覆盖预计下**感季最可能流行的三种流感病毒[7]。

不同平台的价值，不在于“新旧”，而在于是否能支撑目标产品特征，并在监管、生产、成本和临床价值之间形成闭环。

因此，早研阶段不建议简单地把平台分成“先进”和“落后”。更合理的判断方式是：这个平台是否能稳定、可控、可放大地呈递目标保护性抗原？

04

早研评价体系：

不能只看“抗体高不高”

流感疫苗早研最容易出现的误区，是把免疫原性评价简化成一个 HAI 滴度。HAI 仍然是流感疫苗评价中的经典指标，HI 抗体滴度 1:40 常被用作历史参考阈值；但多项研究提示，不同人群、不同毒株和不同终点下，这个阈值并不能完整解释保护效果[8,9]。

一个完整的早研免疫评价体系，至少应包括四层。

FDA 关于季节性灭活流感疫苗的指导文件明确适用于非佐剂和佐剂化 HA 基础季节性疫苗，包括裂解、亚单位、全病毒灭活、鸡胚或细胞培养来源产品，以及重组 HA 蛋白和表达 HA 的 DNA 疫苗；但该文件也说明其不适用于减毒活疫苗或不依赖 HA 免疫的流感疫苗[8]。EMA 的流感疫苗非临床和临床模块覆盖季节性、大流行和动物源性流感疫苗，强调免疫反应特征、安全性、有效性和风险管理[10]。

换句话说，早研阶段的免疫评价不是“做几项检测”，而是要提前搭好未来注册证据链的骨架。

05

Go/No-Go 框架：

把科研信号转化为开发决策

早研阶段最关键的价值，是帮助团队判断哪些候选路线值得继续投入，哪些信号提示应该及时止损。建议将“保护缺口—抗原策略—免疫原性—工艺质量—监管路径”串联成一套 Go/No-Go 框架。

06

立项早研阶段的四个高频风险

风险一：只盯平台，不盯流行株。

流感疫苗的保护效果高度受抗原匹配影响。早研阶段必须把全球和本土流行株监测纳入抗原设计逻辑。

风险二：只看短期抗体，不看保护持久性。

如果项目定位是“优于现有季节性疫苗”，**接种后短期 HAI 数据通常不够。保护持续时间、老年人免疫衰减、儿童初免反应，都会影响后续临床方案和产品价值。

风险三：

早期方法学不统一，后期数据无法桥接。

《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》明确要求，动物长期毒性试验应尽可能同步开展免疫原性评价，接种剂量原则上应使疫苗在动物体内达到**免疫应答，且接种次数建议至少比临床拟定接种次数多1次，暴露间隔一般为2～3周[1]。这意味着临床前阶段的免疫程序设计并非简单复制临床方案，而需要通过剂量爬坡与频次优化，在动物体内充分验证抗原的免疫原性上限，为后续临床剂量选择提供扎实依据。

风险四：过早喊“通用流感疫苗”。

“广谱”与“通用”不是同义词。广谱可以是跨同亚型、跨分支、跨 A 型，或覆盖 A/B 型；通用则意味着更高层级、更长周期、更强证据要求。立项阶段如果概念过大、证据路径过轻，后续很容易陷入叙事先行、数据跟不上的困境。

结语：流感疫苗立项，

拼的不是“能不能做”，而是“为什么值得做”

流感疫苗赛道从来不缺产品，缺的是能解决明确保护缺口的产品。是提升老年人保护？是缩短生产周期？是减少抗原漂移带来的失配风险？是覆盖潜在人兽共患毒株？还是让保护从一个流感季延长到更长时间？这些问题，不能等到临床前结束后再补答案。

真正专业的流感疫苗项目，应该从立项**天起，就把流行株监测、平台选择、免疫评价、CMC 可行性和注册路径串成一条完整证据链。早研阶段做对了，后面的开发才不是“边走边补”；而是每一步数据，都在为最终产品价值加码。

从数据到决策：我们能提供什么支持？

作为专注于疫苗与传染病领域的 CRO 公司，我们理解流感疫苗研发的核心挑战——抗原选择需要跟随流行株变化，免疫评价需要从 HAI 扩展到中和、交叉反应、NA/HA stem 与细胞免疫，工艺与方法学还要支撑后续临床和注册衔接。

我们可提供从立项调研、抗原/毒株覆盖策略、候选疫苗免疫原性评价、动物保护性评价，到非临床研究设计与申报资料支持的全链条定制化服务，帮助项目在早研阶段形成可判断、可追溯、可推进的证据链。

如果您正在规划季节性流感疫苗、广谱流感疫苗或大流行预备疫苗项目，欢迎与我们的科学顾问团队沟通，共同评估项目可行性与下一步研发路径。

参考文献

[1] WHO. Influenza (seasonal) Fact sheet. 28 February 2025.

[2] Li L, et al. Influenza-associated excess respiratory mortality in mainland China, 2010–15: a population-based study. The Lancet Public Health. 2019;4(9):e473–e481.

[3] WHO Global Influenza Programme. Recommendations for influenza vaccine composition.

[4] WHO. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2026–2027 northern hemisphere influenza season. 27 February 2026.

[5] FDA. Use of Trivalent Influenza Vaccines for the 2024–2025 U.S. Influenza Season.

[6] WHO. WHO preferred product characteristics for next generation influenza vaccines, 2nd edition. 2025.

[7] CDC. How Influenza (Flu) Vaccines Are Made. Updated 11 June 2026.

[8] FDA. Clinical Data Needed to Support the Licensure of Seasonal Inactivated Influenza Vaccines. Guidance for Industry. May 2007; content current as of 2 May 2024.

[9] Danier J, et al. Association Between Hemagglutination Inhibition Antibody Titers and Protection Against RT-PCR Confirmed Influenza Illness in Children 6–35 Months of Age. Open Forum Infectious Diseases. 2022;9(2):ofab477.

[10] EMA. Influenza vaccines — non-clinical and clinical module — Scientific guideline.

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安吉昌柏科技有限公司，聚焦于菌毒应用，尤其是传染病领域，形成了传染病药物与疫苗筛选评价、兽用药物疫苗开发评价、菌毒种放行检测等多个业务模块。目前可提供100余种传染病药物与疫苗相关评价管线，覆盖90%的主流研发管线。现有菌毒种资源广泛，覆盖病毒、细菌、真菌、支原体，且主要为国内三年内流行菌毒株。所有临床菌毒株来源清晰、合规、可溯源。可使用A/BSL-3级生物安全实验室，备案14种高致病性病原。A/BSL-2实验室1000平米以上，备案47种病原，负压笼位3000余笼。昌柏科技凭借优质的服务，**的专家团队储备，为国内外多家传染病药物及疫苗公司长期提供药效学评价与临床生物样本分析服务。